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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化
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肺がん

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

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savolitinib+オシメルチニブ:MET増幅・過剰発現バイオマーカー(IHC/FISH)

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savolitinib+オシメルチニブ併用(SAFFRON/SAVANNAH):EGFR変異肺がんのPFS/OS

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

41466843

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TROPION-Lung15: a randomized phase III study of osimertinib combined with datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) or Dato-DXd alone versus platinum-doublet chemotherapy in patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer and whose disease has progressed on prior osimertinib.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutant NSCLC患者でosimertinib投与後にMET過剰表現または増幅が確認された場合、Dato-DXdとosimertinibの併用がプラチナベースの双軸化学療法よりもPFSを改善すると予想しています。

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Broad

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

39724403

PubMedタイトル

COMPOSIT study: evaluating osimertinib combination with targeted therapies in EGFR-mutated non-small cell lung cancer.

論文が選ばれた理由

論文はMET過剰表現を持つEGFR-mutant NSCLC患者に対するosimertinibと他の標的療法の組み合わせが有効であることを示しており、特にMET過剰表現のある患者ではPFSが4.9ヶ月と改善しています。

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Broad

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

42381268

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MET Dependence Oversteps EGFR Dependence via Balancing Dimerization of the Receptor Tyrosine Kinases in Osimertinib-Resistant MET-Amplified, EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer.

論文が選ばれた理由

論文はMETの過剰発現がEGFR依存性からMET依存性にシフトすることを示しており、これは仮説で述べられているMET抑制薬の追加投与がOSとPFSに有利である可能性を支持します。

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

41130408

PubMedタイトル

Osimertinib Plus Savolitinib in Patients With EGFR-Mutated Advanced NSCLC With MET Alterations After First-Line Osimertinib: Clinical Outcomes, Safety, and Biomarker Analysis: A Brief Report.

論文が選ばれた理由

論文はMET過表达的NSCLC患者に対するosimertinibとsavolitinibの併用療法が、プラチナベースの化学療法よりもPFSとORRにおいて有意な改善を示したことを報告しており、これは仮説に直接一致しています。

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Broad

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

41544643

PubMedタイトル

Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial.

論文が選ばれた理由

論文はMET過剰表出または増幅を持つEGFR-mutant NSCLC患者に対して、osimertinibにsavolitinibを加える介入がプラチナベースの化学療法よりもPFSを延長することを示しています。

条件:

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

39089305

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Tepotinib plus osimertinib in patients with EGFR-mutated non-small-cell lung cancer with MET amplification following progression on first-line osimertinib (INSIGHT 2): a multicentre, open-label, phase 2 trial.

論文が選ばれた理由

論文はMET過剰発現を持つEGFR-mutant NSCLC患者に対する介入として、テポチニブとオシメリニブの組み合わせを評価しており、その結果は仮説に直接一致しています。

条件:

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

41927036

PubMedタイトル

Synergistic Antitumor Activity of Combination Therapy with a MET TKI Vabametkib and a Third-Generation EGFR TKI Lazertinib in MET-Amplified EGFR-Mutant NSCLC.

論文が選ばれた理由

論文はMET過剰表現または増幅を持つEGFR-mutant NSCLC患者に対する介入として、MET-TKIと第三代EGFR-TKIの組み合わせ療法を推奨しており、これは仮説で提案されているosimertinib併用療法に一致しています。

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Broad

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

37879444

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Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study.

論文が選ばれた理由

論文はMET関連の副作用により、ラゼルチンビブとチメロサートを使用したアミバンタムとの併用がプラチナベースの化学療法よりもPFSを改善することを示しています。これは仮説に直接言及されています。

条件:

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Broad

)

EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

40461383

PubMedタイトル

Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study.

論文が選ばれた理由

論文はMET過剰表現または増幅を持つEGFR-mutant NSCLC患者に対する介入としてsavolitinib plus osimertinibの効果を報告しており、この組み合わせがプラチナベースの化学療法よりもPFSを延長することが示されています。

条件:

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Broad

)

EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

41308232

PubMedタイトル

Savolitinib Plus Osimertinib in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated, MET-Amplified Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Phase II trial.

論文が選ばれた理由

論文はMET過剰発現を持つEGFRmut NSCLC患者に対する介入としてsavolitinib plus osimertinibとosimertinib plus placeboを比較し、PFSが著しく改善したことを示しています。これは仮説に直接言及されています。

条件:

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Broad

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

41831430

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When EGFR meets MET: Dual blockade as the next post-TKI standard?

論文が選ばれた理由

論文はSACHI試験の結果を報告しており、EGFR-mutant NSCLC患者でMET過剰表出がある場合にosimertinibとsavolitinibの併用がプラチナベースの化学療法よりもPFSを大幅に改善することを示しています。これは仮説が提案する結果と一致しています。

条件:

(

Broad

)

EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

42502985

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EGFR-mutant NSCLC progressing on first-line osimertinib: rebiopsy in real-world and impact of second-line therapies (the 'Rebiopsy on osi' Study).

論文が選ばれた理由

論文はMET過剰表現または増幅を持つEGFR-mutant NSCLC患者において、再検査によりMET-TKIを含む2次治療がより良いPFSとOSをもたらすことを示しています。

条件:

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Broad

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EGFR変異陽性NSCLCのオシメルチニブ耐性とMET活性化

PMID:

39755170

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Amivantamab Plus Lazertinib in Patients With EGFR-Mutant NSCLC After Progression on Osimertinib and Platinum-Based Chemotherapy: Results From CHRYSALIS-2 Cohort A.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutant NSCLC患者に対する介入としてamivantamab plus lazertinibを使用し、その結果としてのPFSとORRを報告しています。これは仮説で提案されたMET tyrosine kinase抑制薬を含む治療法がosimertinib単独よりも優れた生存期間をもたらす可能性を支持します。

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Drug

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savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

36333268

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Design and Rationale for a Phase II, Randomized, Open-Label, Two-Cohort Multicenter Interventional Study of Osimertinib with or Without Savolitinib in De Novo MET Aberrant, EGFR-Mutant Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: The FLOWERS Trial.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutantのNSCLC患者においてMET異常とosimertinib投与後のsavolitinib併用が有効性を示す可能性を探る研究であり、仮説に直接言及されています。

条件:

(

Drug

)

savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

36811415

PubMedタイトル

Savolitinib for non-small cell lung cancer.

論文が選ばれた理由

論文はsavolitinibがEGFR-mutant NSCLC患者におけるosimertinib治療後のMET過剰表現または増幅と関連し、その組み合わせ療法がプラチナ複合化学療法よりもPFSと生存率に有利である可能性を示唆しています。

条件:

(

Drug

)

savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

41530133

PubMedタイトル

Osimertinib with or without savolitinib as first-line treatment for MET-aberrant, EGFR-mutant NSCLC: randomized phase 2 trial (FLOWERS).

論文が選ばれた理由

論文はMET異常とEGFR突変を持つNSCLC患者に対するosimertinibとsavolitinibの併用療法が単独のosimertinibよりも高いORRを示した。これは仮説で述べられている結果に一致している。

条件:

(

Drug

)

savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

36888921

PubMedタイトル

Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Analysis of Savolitinib plus Osimertinib in an EGFR Mutation-Positive, MET-Amplified Non-Small Cell Lung Cancer Model.

論文が選ばれた理由

論文はEGFRmのNSCLCでMET過剰表現または増幅が確認された患者に対して、osimertinibとsavolitinibの組み合わせ治療が単独のプラチナ複合体化学療法よりも有意な抗腫瘍効果を示すことを示しています。

条件:

(

Drug

)

savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

41544643

PubMedタイトル

Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutant advanced NSCLCでMETが過剰表現または増幅している患者に対して、osimertinibにsavolitinibを追加することでPFSが改善することを示しており、これは仮説を直接支持しています。

条件:

(

Drug

)

savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

41130408

PubMedタイトル

Osimertinib Plus Savolitinib in Patients With EGFR-Mutated Advanced NSCLC With MET Alterations After First-Line Osimertinib: Clinical Outcomes, Safety, and Biomarker Analysis: A Brief Report.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutant NSCLC患者でMET異常がある場合、osimertinibとsavolitinibの併用がプラチナ複合化学療法よりもPFSとORRを改善することを示しています。

条件:

(

Drug

)

savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

37649681

PubMedタイトル

Brief Report: Clinical Response, Toxicity, and Resistance Mechanisms to Osimertinib Plus MET Inhibitors in Patients With EGFR-Mutant MET-Amplified NSCLC.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutant NSCLC患者においてMET抑制薬とオシメリニブの併用が高い応答率を示し、 METの二次突変やMETアンプルメントの喪失などの耐性メカニズムも報告しています。これらは仮説に直接言及されており、支持しています。

条件:

(

Drug

)

savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

41308232

PubMedタイトル

Savolitinib Plus Osimertinib in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated, MET-Amplified Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Phase II trial.

論文が選ばれた理由

論文はsavolitinibとosimertinibの組み合わせがMET-Amplified NSCLC患者に対してプラチナ併用化学療法よりもPFSを改善することを示しており、これは仮説に直接言及されています。

条件:

(

Drug

)

savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

36264123

PubMedタイトル

Osimertinib + Savolitinib to Overcome Acquired MET-Mediated Resistance in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated, MET-Amplified Non-Small Cell Lung Cancer: TATTON.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutant advanced NSCLCの患者に対してosimertinibとsavolitinibの組み合わせが MET-amplified/overexpressed の状態でosimertinibに対する耐性を克服し、PFSを延長することが示されています。

条件:

(

Drug

)

savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

40461383

PubMedタイトル

Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutantの非小細胞肺がん患者においてMET過剰表現または増幅がある場合、osimertinibに加えてsavolitinibを使用すると有意な無反応率と長期のPFSを示しており、これは仮説を直接支持しています。

条件:

(

Drug

)

savolitinib/他MET阻害薬とバイオマーカー(MET増幅/IHC/FISH)

PMID:

42381268

PubMedタイトル

MET Dependence Oversteps EGFR Dependence via Balancing Dimerization of the Receptor Tyrosine Kinases in Osimertinib-Resistant MET-Amplified, EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer.

論文が選ばれた理由

論文はMETの過剰発現がEGFR依存性からMET依存性にシフトすることを示しており、これはsavolitinibとosimertinibの併用療法がプラチナ複合体化学療法よりも長期的な進行無し生存期間(PFS)と全体生存期間(OS)に関連があることを支持します。

条件:

(

Trial

)

savolitinib+オシメルチニブの臨床試験(SAFFRON/SAVANNAH等)とPFS/OS

PMID:

41130408

PubMedタイトル

Osimertinib Plus Savolitinib in Patients With EGFR-Mutated Advanced NSCLC With MET Alterations After First-Line Osimertinib: Clinical Outcomes, Safety, and Biomarker Analysis: A Brief Report.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutant NSCLC患者でMET過剰表現または増幅があり、osimertinib治療後に進行した場合に、savolitinibを追加することで有意なORRとPFSが得られたことを示しています。

条件:

(

Trial

)

savolitinib+オシメルチニブの臨床試験(SAFFRON/SAVANNAH等)とPFS/OS

PMID:

40461383

PubMedタイトル

Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutantの非小細胞肺がん患者においてMET過剰表現や増幅がある場合、osimertinibとsavolitinibの併用がプラチナベースの化学療法よりもPFSとORRを改善することを示しています。

条件:

(

Trial

)

savolitinib+オシメルチニブの臨床試験(SAFFRON/SAVANNAH等)とPFS/OS

PMID:

41831430

PubMedタイトル

When EGFR meets MET: Dual blockade as the next post-TKI standard?

論文が選ばれた理由

論文はSACHI試験の結果を報告しており、EGFR-mutated, MET-amplified NSCLC患者に対するsavolitinibとosimertinibの併用療法がプラチナベースの化学療法よりもPFSを著しく改善することを示しています。これは仮説に直接言及されています。

条件:

(

Trial

)

savolitinib+オシメルチニブの臨床試験(SAFFRON/SAVANNAH等)とPFS/OS

PMID:

41308232

PubMedタイトル

Savolitinib Plus Osimertinib in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated, MET-Amplified Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Phase II trial.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutant, MET-amplifiedのNSCLC患者に対するsavolitinibとosimertinibの併用療法がプラチナベースの化学療法よりもPFSを延長し、ORRも向上したことを示しています。

条件:

(

Trial

)

savolitinib+オシメルチニブの臨床試験(SAFFRON/SAVANNAH等)とPFS/OS

PMID:

41530133

PubMedタイトル

Osimertinib with or without savolitinib as first-line treatment for MET-aberrant, EGFR-mutant NSCLC: randomized phase 2 trial (FLOWERS).

論文が選ばれた理由

論文はMET異常を持つEGFR突変NSCLC患者に対するosimertinibとsavolitinibの併用療法が単独のosimertinibよりも高いORRを示した。これは、仮説で述べられたような MET過剰表現または増幅を持つEGFR-突変NSCLC患者に対するosimertinibとsavolitinibの併用療法がPFSやOSに有利である可能性を支持している。

条件:

(

Trial

)

savolitinib+オシメルチニブの臨床試験(SAFFRON/SAVANNAH等)とPFS/OS

PMID:

41544643

PubMedタイトル

Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutant advanced NSCLC患者でMET過剰表現または増幅があり、osimertinib治療後に進行した場合に、savolitinibをosimertinibに加えることで、プラチナベースの双軸化学療法と比較して有意なPFSの改善が見られた。

条件:

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)

savolitinib+オシメルチニブの臨床試験(SAFFRON/SAVANNAH等)とPFS/OS

PMID:

36264123

PubMedタイトル

Osimertinib + Savolitinib to Overcome Acquired MET-Mediated Resistance in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated, MET-Amplified Non-Small Cell Lung Cancer: TATTON.

論文が選ばれた理由

論文はMET過剰表出または増幅を持つEGFR-突変の進行性NSCLC患者に対するosimertinibとsavolitinibの組み合わせ療法が、プラチナベースの双軸化学療法よりも長期のPFSとOSをもたらす可能性があることを示しています。

条件:

(

Trial

)

savolitinib+オシメルチニブの臨床試験(SAFFRON/SAVANNAH等)とPFS/OS

PMID:

36333268

PubMedタイトル

Design and Rationale for a Phase II, Randomized, Open-Label, Two-Cohort Multicenter Interventional Study of Osimertinib with or Without Savolitinib in De Novo MET Aberrant, EGFR-Mutant Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: The FLOWERS Trial.

論文が選ばれた理由

論文はEGFR-mutantのNSCLC患者において、MET異常が存在する場合にosimertinibとsavolitinibの併用療法がプラチナベースの化学療法よりもPFSとOSを改善することが期待されている点で仮説を支持しています。

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