AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
32352244
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Buparlisib in combination with tamoxifen in pretreated patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer molecularly stratified for PIK3CA mutations and loss of PTEN expression.
論文が選ばれた理由
論文はPIK3CA突変を持つHR陽性HER2陰性の進行乳腺がん患者に対するbuparlisibと他内分泌療法との併用療法を評価しており、その結果、PIK3CA突変のあるサブグループでは6ヶ月間の無増悪生存率（PFS）が最も高いことが示されました。これは仮説に直接言及されています。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
33186740
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Phase III randomized study of taselisib or placebo with fulvestrant in estrogen receptor-positive, PIK3CA-mutant, HER2-negative, advanced breast cancer: the SANDPIPER trial.
論文が選ばれた理由
論文はPI3K阻害薬（taselisib）と内分泌療法の併用が、PIK3CA遺伝子変異を持つER陽性HER2陰性進行乳がん患者において有意な無増悪生存期間（INV-PFS）の改善を示しており、これは仮説に沿った結果です。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
26187616
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A Phase I Trial of Combined Ridaforolimus and MK-2206 in Patients with Advanced Malignancies.
論文が選ばれた理由
論文はmTOR阻害薬とAkt阻害薬の組み合わせがPI3K/Akt/mTORシグナル伝達パスウェイを完全にブロックし、腫瘍の成長を抑制する可能性を示しています。これは仮説で提案されているPI3KおよびmTOR経路の広範な阻害がHR陽性HER2陰性進行乳腺癌患者での治療結果を改善する可能性を支持しています。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
36998707
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Anti-tumor effects of low-dose metronomic vinorelbine in combination with alpelisib in breast cancer cells.
論文が選ばれた理由
論文はPIK3CA-mutated HR-positive HER2-negative乳腺癌细胞中，低剂量甲氨蝶呤长春碱与α选择性PI3K抑制剂和降解物阿培利西联合使用具有协同抗肿瘤作用，并显著抑制了这些细胞的增殖。这直接支持了假说提出的广谱PI3K和mTOR通路抑制可能在芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗后改善PIK3CA突变型HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的预后的观点。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
35771551
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Alpelisib Monotherapy for PI3K-Altered, Pretreated Advanced Breast Cancer: A Phase II Study.
論文が選ばれた理由
論文はPI3Kアルファサブユニット特異的な阻害薬アルペリシブ単独療法が、PIK3CA突変を持つER陽性HER2陰性の進行乳腺がん患者に対して有効であることを示しており、これはBroad PI3KとmTORパスウェイの阻害がこれらの患者に対する改善した結果をもたらす可能性を支持しています。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
26839307
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Intermittent High-Dose Scheduling of AZD8835, a Novel Selective Inhibitor of PI3Kα and PI3Kδ, Demonstrates Treatment Strategies for PIK3CA-Dependent Breast Cancers.
論文が選ばれた理由
論文はPI3KαとPI3Kδの選択的阻害薬AZD8835が、PIK3CA突変を持つER陽性HER2陰性の進行乳腺がんに対して効果的な治療法を示しており、これはBroad PI3KとmTOR経路の阻害がこれらの患者群で改善した結果をもたらす可能性を支持しています。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
28331003
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Phase I Dose-Escalation Study of Taselisib, an Oral PI3K Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors.
論文が選ばれた理由
論文はPI3K阻害薬タセリシブの投与により、PIK3CA遺伝子変異を持つHR陽性HER2陰性進行乳腺がん患者に対する抗腫瘍効果を示しており、これは仮説に沿った結果です。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
26976426
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Phase II Randomized Preoperative Window-of-Opportunity Study of the PI3K Inhibitor Pictilisib Plus Anastrozole Compared With Anastrozole Alone in Patients With Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer.
論文が選ばれた理由
論文はPI3K阻害薬ピチリシブとアナストロゼールの組み合わせが、ER陽性の乳癌患者における腫瘍細胞増殖抑制に効果があることを示しており、これは仮説で提案されたPI3KおよびmTORパスウェイ阻害が aromatase 抑制剂と CDK4/6 抑制剂療法後の PIK3CA遺伝子変異陽性のER陽性HER2陰性進行乳癌患者の結果を改善する可能性を支持しています。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
38531793
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Characterizing the Efficacy and Safety of Chemotherapy Plus Everolimus in HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Harboring Altered PI3K/AKT/mTOR.
論文が選ばれた理由
論文はPI3K/AKT/mTORパスウェイの異常を持つHER2-陽性の進行乳腺がん患者に対するeverolimusと化学療法の組み合わせ治療について報告しており、この治療はPIK3CA変異を持つ患者に対して有意な効果を示しました。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
31402321
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Neoadjuvant letrozole plus taselisib versus letrozole plus placebo in postmenopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early-stage breast cancer (LORELEI): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.
論文が選ばれた理由
論文はPI3K阻害薬（taselisib）とエストロゲン受容体陽性HER2陰性の早期乳腺がんに対する内分泌療法の組み合わせが、PIK3CA遺伝子変異を持つ患者で有意な反応率を向上させることを示しています。これは仮説に直接言及されています。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
28576675
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Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.
論文が選ばれた理由
論文はPI3K阻害薬（本研究ではbuparlisib）と内分泌療法の組み合わせが、ER陽性HER2陰性の進行乳腺癌患者における治療効果を改善することを示しており、これは仮説に直接言及されています。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
40192953
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Clinical Actionability of Molecular Targets in Multi-Ethnic Breast Cancer Patients: A Retrospective Single-Institutional Study.
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論文はPIK3CA突変がHR陽性HER2陰性の進行乳腺がん患者に対するアパレシブとキャピヴァルセチブの治療効果を評価しており、仮説に沿ったPIK3CA突変を持つ患者に対するアルペリシブの使用結果を報告しています。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
26563128
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A Phase I Trial of BKM120 (Buparlisib) in Combination with Fulvestrant in Postmenopausal Women with Estrogen Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer.
論文が選ばれた理由
論文はPI3K阻害薬（ブパラリシブ）とフラベストランの組み合わせがER陽性の進行乳腺癌患者に対して有効であることを示しており、これは仮説で提案されているPI3KとmTORパスウェイの広範な阻害が aromatase 抑制剂や CDK4/6 抑制剂療法後の PIK3CA遺伝子変異を持つ ER陽性HER2陰性進行乳腺癌患者に対して改善効果があるという仮説を支持しています。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
38089455
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Expert consensus on the clinical application of PI3K/AKT/mTOR inhibitors in the treatment of advanced breast cancer.
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論文はPI3K/AKT/mTORシグナルリングスパスウェイの阻害薬がHR陽性HER2陰性の進行乳腺がん患者に対する治療効果を示しており、特にPIK3CA遺伝子変異を持つ患者に対して有効であると述べています。これは仮説に直接言及しています。
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Broad
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
27382432
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The PI3K inhibitor taselisib overcomes letrozole resistance in a breast cancer model expressing aromatase.
論文が選ばれた理由
論文はPI3K阻害薬タセルシブとアロテゾールの組み合わせが、ER陽性の乳腺癌モデルで効果があることを示しており、これは仮説に沿った結果です。
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AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
37101291
PubMedタイトル
Multiple PIK3CA mutation clonality correlates with outcomes in taselisib + fulvestrant-treated ER+/HER2-, PIK3CA-mutated breast cancers.
論文が選ばれた理由
論文はPIK3CA多重突変がPI3K通路の過剰活性化を引き起こし、これによりp110α阻害薬に対する感受性が高まることを示しています。これは仮説に直接言及されており、PI3KとmTORパスウェイの広範な阻害が aromatase 抑制薬や CDK4/6 抑制薬療法後の結果を改善する可能性を支持します。
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Drug
)
AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
41802242
PubMedタイトル
VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor-Positive/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer.
論文が選ばれた理由
論文はgedatolisibとfulvestrantの組み合わせが、palbociclibの有無に関わらず、alpelisibと同様にPIK3CA-mutant HR-positive HER2-negativeの進行性乳癌患者において有意な進展自由生存期間（PFS）の延長を示唆しています。
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Drug
)
AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
38547892
PubMedタイトル
Gedatolisib in combination with palbociclib and endocrine therapy in women with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: results from the dose expansion groups of an open-label, phase 1b study.
論文が選ばれた理由
論文はgedatolisibとpalbociclibの組み合わせが、alpelisibと同様にPIK3CA-mutant HR-positive HER2-negativeの進行性乳癌患者に対して有意な無反応期間を延長する可能性を示唆しています。
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(
Trial
)
AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
31091374
PubMedタイトル
Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.
論文が選ばれた理由
論文はPIK3CA突変を持つHR陽性HER2陰性の進行乳腺がん患者に対するアルペリシブの有効性を示しており、VIKTORIA-1試験の結果はゲダトロシブベースの治療がPIK3CA突変を持つHR陽性HER2陰性の進行乳腺がんの第2線オプションとして有望であることを支持しています。
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(
Trial
)
AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
40565304
PubMedタイトル
Functional Analysis of the PI3K/AKT/mTOR Pathway Inhibitor, Gedatolisib, Plus Fulvestrant with and Without Palbociclib in Breast Cancer Models.
論文が選ばれた理由
論文はgedatolisibとfulvestrant、およびpalbociclibの組み合わせがPIK3CA-mutant HR-positive HER2-negative乳腺癌細胞モデルで効果的であることを示しており、VIKTORIA-1試験ではgedatolisibベースの治療法がPIK3CA-mutant HR-positive HER2-negative進行性乳腺癌患者に対する第2線選択肢として支持される可能性があるという仮説を直接支持しています。
条件：
(
Trial
)
AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
41802242
PubMedタイトル
VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor-Positive/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer.
論文が選ばれた理由
論文はgedatolisibベースの治療がPIK3CA-mutant HR-positive HER2-negativeの進行性乳癌患者に対する有効な第2線選択肢であることを支持しています。
条件：
(
Trial
)
AI・CDK4/6阻害後PIK3CA変異HR陽性HER2陰性乳癌
PMID：
38839777
PubMedタイトル
Gedatolisib shows superior potency and efficacy versus single-node PI3K/AKT/mTOR inhibitors in breast cancer models.
論文が選ばれた理由
論文はgedatolisibが単一ノード阻害薬よりも効果的であることを示しており、VIKTORIA-1試験の結果も支持しています。