転移性膵腺癌におけるRAS/KRAS変異と二次治療
カテゴリ（仮説キーワード） | AIおすすめ |
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転移性膵腺癌におけるRAS/KRAS変異と二次治療 | 3 |
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理・耐性・有害事象 | 14 |
daraxonrasib（RASolute 302）の第III相試験・治療成績 | 5 |
カテゴリ：
転移性膵癌とRAS変異の臨床文脈
PubYear
2026
PubMedタイトル
The KRAS targeting revolution in metastatic pancreatic cancer: insights from the landmark RASolute-302 trial and emerging allele-specific strategies at ASCO 2026.
PMID:
42571010
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.9
論文は、ダラクソナシブ（daraxonrasib）が2次治療の転移性 pancreas 腺癌患者において、化学療法と比較して有意に改善した生存期間と無増悪生存期間を示しています。これは仮説が述べている内容を直接支持しています。
利用した仮説
In patients with previously treated metastatic pancreatic cancer, treatment with an oral multiselective noncovalent RAS inhibitor such as daraxonrasib may be associated with improved progression-free and overall survival compared with physician‑choice chemotherapy, including in those harboring RAS G12 mutations.
カテゴリ：
転移性膵癌とRAS変異の臨床文脈
PubYear
2026
PubMedタイトル
Daraxonrasib in refractory PDAC: A one-eyed king in the land of the blind?
PMID:
42600570
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文の要約は、daraxonrasibがRAS G12突変を持つ進行性の胰臓癌患者において、化学療法と比較して有意な生存期間と無増悪生存期間の改善を示したことを支持しています。
利用した仮説
In patients with previously treated metastatic pancreatic cancer, treatment with an oral multiselective noncovalent RAS inhibitor such as daraxonrasib may be associated with improved progression-free and overall survival compared with physician‑choice chemotherapy, including in those harboring RAS G12 mutations.
カテゴリ：
転移性膵癌とRAS変異の臨床文脈
PubYear
2026
PubMedタイトル
Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer.
PMID:
42223072
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.9
論文は、daraxonrasibの治療がRAS G12突変を持つ患者における生存期間と無増悪生存期間を改善することを示しており、これは仮説に直接一致しています。
利用した仮説
In patients with previously treated metastatic pancreatic cancer, treatment with an oral multiselective noncovalent RAS inhibitor such as daraxonrasib may be associated with improved progression-free and overall survival compared with physician‑choice chemotherapy, including in those harboring RAS G12 mutations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
Allele-Specific Mechanisms Guide Salvage Therapy to Overcome Daraxonrasib Resistance in Pancreatic Cancer.
PMID:
42658041
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はDaraxonrasibの介入がKRAS G12-mutantの進行性胰臓がんに対して臨床的な利益をもたらす可能性を支持し、また抵抗性の発生と再治療に対する代替シグナルルーティングの可能性についても言及しています。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer.
PMID:
42223072
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はDaraxonrasibがKRAS G12突変の進行性膵臓がん患者に対して有意な生存期間と無増悪生存期間を延長する効果を 示しており、これは仮説に直接言及されています。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
Cancer interception with KRAS inhibitors in preclinical models of pancreatic ductal adenocarcinoma.
PMID:
41818359
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はKRAS G12-mutantの胰腺がんに対するRAS(ON)抑制薬の介入により前がん変化の進行を遅らせ、生存期間を延ばす効果を示しています。これは仮説で述べられているDaraxonrasibによる治療と一致し、臨床的な利益を支持します。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
GAP mimetic activity of pan-Ras TCI daraxonrasib synergizes with K-Ras Switch-II pocket inhibition.
PMID:
42030031
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はDaraxonrasibがKRAS G12-mutantの胰臓がんに対してGTPase活性を回復し、K-Ras Switch-IIポケット阻害薬との組み合わせ療法で効果があることを示しています。これは仮説に記載されている臨床利益と二次RAS突変やバイパスシグナル経路の出現に関する懸念を支持します。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
The KRAS targeting revolution in metastatic pancreatic cancer: insights from the landmark RASolute-302 trial and emerging allele-specific strategies at ASCO 2026.
PMID:
42571010
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はDaraxonrasibがKRAS G12-mutant metastatic pancreatic cancer患者に対して臨床的な利益をもたらし、また耐性の発生や代替シグナルルーティングへの注意が必要であるという仮説を直接支持しています。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
Overcoming Daraxonrasib Resistance: Allele-Specific Mechanisms Guide Salvage Therapy in Pancreatic Cancer.
PMID:
42465401
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はDaraxonrasibの介入がKRAS G12-mutantの進行性胰臓がんに対して臨床的な利益をもたらす可能性を支持し、また抵抗性の出現と二次RAS突変や迂回シグナルパスウェイとの関連性も示唆しています。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
Overcoming Adaptive Resistance to KRASG12D Blockade in Pancreatic Cancer through Vertical Pathway Inhibition.
PMID:
41801133
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はKRAS G12D阻害に対する適応性抵抗のメカニズムについて調査しており、EGFRやFGFRなどのRTKがRAS-MAPKパスウェイを再活性化することを示しています。これはDaraxonrasibのような非共价的多選択性RAS(ON)阻害薬とKRAS G12D阻害薬の組み合わせ治療により克服できる可能性があることを示唆しており、仮説を支持します。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
Daraxonrasib in refractory PDAC: A one-eyed king in the land of the blind?
PMID:
42600570
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はRAS G12突変を持つ進行性の胰臓がん患者に対するダラクソンラシブの有効性を示しており、仮説ではそのような患者に対する治療効果と潜在的な耐薬性について述べています。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
Acquired resistance to the RAS(ON) multi-selective inhibitor daraxonrasib guides rational combination therapy strategies in pancreatic cancer.
PMID:
42581230
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はDaraxonrasibの投与により生じる耐性メカニズムについて詳しく説明しており、これは仮説で述べられているようなRAS信号伝達経路の再活性化によるものである。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
The ongoing first-line treatment race for metastatic pancreatic ductal adenocarcinomas: will a tough disease lose its horror?
PMID:
42663603
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はDaraxonrasib（daraxonrasib）がKRAS G12-mutant metastatic pancreatic cancerに対する介入として評価されており、仮説では同薬剤の効果と副作用について述べられています。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2026
PubMedタイトル
Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer.
PMID:
42090791
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はDaraxonrasibがKRAS G12-mutantの進行性胰臓がん患者に対して抗腫瘍効果を示し、また治療に関連した有害事象も報告されている。これらは仮説に直接言及されており、支持している。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2025
PubMedタイトル
ADT-1004: a first-in-class, oral pan-RAS inhibitor with robust antitumor activity in preclinical models of pancreatic ductal adenocarcinoma.
PMID:
40082968
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はKRAS G12-mutantの胰腺がんに対するADT-1004の効果について報告しており、Daraxonrasib（仮説中の薬物）と同様にRAS蛋白質を非共价的に阻害する可能性がある。また、論文は抗腫瘍活性と免疫応答の改善が観察されたことを示唆しており、これは臨床的な利益につながる可能性がある。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2025
PubMedタイトル
Discovery of Daraxonrasib (RMC-6236), a Potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers.
PMID:
40056080
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はDaraxonrasibがKRAS G12-mutant metastatic pancreatic cancerに対する治療薬としての可能性について述べており、これは仮説に直接言及されています。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasib・RAS阻害薬の薬理と耐性・有害事象
PubYear
2024
PubMedタイトル
ADT-1004: A First-in-Class, Orally Bioavailable Selective pan-RAS Inhibitor for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.
PMID:
39416034
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はADT-1004がKRAS G12D, G12V, G12C, G13Q突変を持つPDACモデルで有効であることを示しており、これはDaraxonrasib（仮説中のADT-1004相当）がKRAS G12-Mutant PDACに臨床的利点をもたらす可能性があるという仮説を直接支持しています。
利用した仮説
Daraxonrasib's oral, multi‑selective non‑covalent inhibition of RAS(ON) proteins may be associated with clinical benefit in KRAS G12–mutant metastatic pancreatic cancer but could be associated with emergence of resistance via secondary RAS mutations or bypass signaling pathways and may require monitoring for class‑specific adverse events and pharmacokinetic considerations.
カテゴリ：
daraxonrasibの臨床試験・治療成績（RASolute 302等）
PubYear
2026
PubMedタイトル
Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer.
PMID:
42223072
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.85
論文はDaraxonrasibの介入が、RAS G12突変を持つ患者群においても、進展自由生存期間（PFS）と全体生存期間（OS）を改善することを示しており、これは仮説に直接一致しています。
利用した仮説
Daraxonrasib monotherapy might be associated with improved progression-free and overall survival compared with physician‑choice chemotherapy in patients with previously treated metastatic pancreatic cancer, potentially including those with RAS G12 mutations.
カテゴリ：
daraxonrasibの臨床試験・治療成績（RASolute 302等）
PubYear
2026
PubMedタイトル
Daraxonrasib in refractory PDAC: A one-eyed king in the land of the blind?
PMID:
42600570
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はRAS G12突変を持つ進行性の胰臓がん患者に対するダラクロンラシブ単剤療法が、医師選択化学療法よりも有意な生存期間と無増悪生存期間の改善を示したことを報告しています。これは仮説に直接言及されています。
利用した仮説
Daraxonrasib monotherapy might be associated with improved progression-free and overall survival compared with physician‑choice chemotherapy in patients with previously treated metastatic pancreatic cancer, potentially including those with RAS G12 mutations.
カテゴリ：
daraxonrasibの臨床試験・治療成績（RASolute 302等）
PubYear
2026
PubMedタイトル
The KRAS targeting revolution in metastatic pancreatic cancer: insights from the landmark RASolute-302 trial and emerging allele-specific strategies at ASCO 2026.
PMID:
42571010
論文が選ばれた理由
コンフィデンススコア：
0.8
論文はDaraxonrasib（daraxonrasib monotherapy）が化学療法と比較して、進行無し生存期間（PFS）と全体生存期間（OS）を改善することを支持しています。
利用した仮説
Daraxonrasib monotherapy might be associated with improved progression-free and overall survival compared with physician‑choice chemotherapy in patients with previously treated metastatic pancreatic cancer, potentially including those with RAS G12 mutations.